来源：生物谷    时间：2018-04-06

     爱尔兰制药商艾尔建（Allergan）与合作伙伴匈牙利制药企业吉瑞医药（Gedeon Richter）近日公布了新型抗精神病药物Vraylar（cariprazine，卡利拉嗪）治疗双相I型情感障碍相关重度抑郁发作（双相I型抑郁）成人患者的关键性III期临床研究RGH-MD-53的积极顶线数据。去年12月，双方公布了Vraylar治疗双相1型抑郁第二个关键性III期临床研究（RGH-MD-54）的积极顶线数据。在这2项研究中，与安慰剂相比，1.5mg剂量和3mg剂量cariprazine均表现出统计学上的优势。

      这也意味着，cariprazine治疗双相I型抑郁的疗效已在3个临床研究中得到了证实，除了上述2项研究之外，还有另一项关键性II期临床研究RGH-MD-56。根据所有这3个关键临床研究的数据，艾尔建计划在2018年下半年向美国食品和药物管理局（FDA）提交一份补充新药申请（sNDA）。

      RGH-MD-53研究与RGH-MD-54研究设计相同，均为随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、固定剂量III期研究，在493例双相I型抑郁成人患者中开展，旨在评估2种剂量Vraylar（1.5mg/天，3.0mg/天）相对于安慰剂用于双相I型抑郁门诊病人（outpatient）的疗效、安全性和耐受性。研究中，所有患者先进入为期大约7-14天的无药筛查期，随后进入为期6周的双盲治疗期，以及后续为期1周的无药、安全性随访期。

      数据显示，1.5mg剂量Vraylar达到了主要和次要疗效终点：与安慰剂相比，1.5mg剂量Vraylar使主要终点蒙哥马利和阿斯伯格抑郁症等级量表（MADRS）总评分从基线至治疗第6周实现了统计学意义的显著更大改善（p=0.0417，LSMD=-2.5），同时使次要终点参数临床整体印象量表严重程度（CGI-S）评分从基线至治疗第6周实现了统计学意义的显著更大改善（p=0.0417，LSMD=-0.3）。不过，与安慰剂相比，3mg剂量Vraylar在主要终点（p=0.1051，LSMD=-1.8）和次要终点（p=0.1370，LSMD=-0.2）均表现出一定数值的改善，但未能达到统计学显著差异。该研究中，Vraylar的一般耐受性良好。不良事件发生率，Vraylar治疗组为51%，安慰剂组为46%；大多数不良事件均为轻度至中度，Vraylar治疗组有5%的患者因不良事件停止治疗，安慰剂组比例为3%。Vraylar治疗组最常见的不良事件包括静坐不能、躁动、恶心和疲劳。

      哈佛医学院精神病学临床副教授Gary Sachs医师表示，在临床上治疗双相抑郁可能非常困难，这是因为目前只有少数疗法可用于管理双相I型障碍的这些症状。此外，能够全方位治疗躁郁症各种症状（从躁狂到抑郁）的产品也非常有限。来自RGH-MD-53研究的数据非常鼓舞人心，数据表明cariprazine有望治疗这种疾病的全方位症状。

      双相情感障碍约影响美国360--。双相I型情感障碍又称躁郁症，患者会经历“情绪发作”，包括：躁狂发作（过度兴奋、极度烦躁、如潮思绪、睡眠困难）、抑郁发作（极度悲伤、疲劳、绝望）和混合发作（2者相结合的躁狂和抑郁）。其中，双相I型抑郁症是双相I型情感障碍的一种严重损害类型。

      cariprazine是一种口服、每日一次的非典型抗精神病药物。在美国，该药已于2015年获准以品牌名Vraylar上市销售，目前已获批的适应症包括：（1）用于双相I型情感障碍（狂躁型抑郁症）成人患者狂躁或混合发作的紧急治疗，推荐的给药剂量范围为3-6mg/天；      （2）用于精神分裂症成人患者的治疗，推荐的给药剂量范围为1.5-6.0mg/天。在欧盟，该药以品牌名Reagila上市销售。

      cariprazine治疗精神分裂症和双相I型情感障碍作用机制尚不清楚，可能通过对中枢多巴胺D2和血清素5-HT1A受体的部分拮抗作用和对血清素5-HT2A受体的激动剂活性综合介导。药效学研究表明，卡利拉嗪作为一种部分激动剂，能高亲和力结合多巴胺D3、多巴胺D2、5-HT1A受体。在体外研究中，卡利拉嗪针对D3受体的亲和力是D2受体的8倍。同时，卡利拉嗪还可作为一种拮抗剂，与血清素5-HT2B和T-HT2A受体、组胺H1受体具有高度/中度亲和力，但对5-HT2C和α1A-肾上腺素受体具有较低的亲和结合力，对肾上腺素能受体无明显的亲和力。这些体外研究数据的临床意义目前尚不清楚。（生物谷Bioon.com）